Dovprela(普托马尼/Pretomanid)是一种硝基咪唑类抗结核药物,其作用机制具有多重靶向性,主要通过以下途径发挥抗菌作用:
1. 抑制细胞壁合成
普托马尼通过抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝杆菌酸的合成,破坏细菌的“防护盔甲”,导致细胞壁结构完整性丧失。这一机制在需氧环境中尤为显著,与乙胺丁醇等传统药物类似但靶点不同。
2. 干扰能量代谢
在缺氧环境(如肺部病灶深处)中,普托马尼释放一氧化氮,直接攻击细菌的呼吸链,阻断其能量生成。这种双重代谢干扰使其对休眠期结核菌也有效。
3. 诱导细胞毒性物质积累
该药物可干扰结核菌的代谢途径,导致有毒中间产物在菌体内蓄积,从内部瓦解细菌结构。这种机制与贝达喹啉等新型抗结核药物存在协同效应。
4. 联合用药优势
普托马尼需与贝达喹啉、利奈唑胺联用,通过不同靶点协同作用(如抑制细胞壁合成、蛋白质合成等),显著降低耐药风险。临床数据显示,含普托马尼的联合方案可将耐药结核病疗程从18-20个月缩短至6个月
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